非酒精性脂肪性肝病证候的研究概况

非酒精性脂肪性肝病证候的研究概况

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为一项21世纪重要的全球公共健康威胁，也是我国越来越突显的肝病问题。目前NAFLD的证候研究主要从微观辨证和宏观辨证两方面入手，微观方面主要是通过NAFLD的客观化指标、基因及基因多态性等方面阐述；宏观方面则是从危险因素、证素、体质、证候分布规律、辨证论治等方面进行研究。

标签：非酒精性脂肪性肝病；证候；微观辨证；宏观辨证；公共健康威胁

古代将NAFLD归属于中医的”胁痛”、”胀满”、”积聚”、”癥瘕”、”肝痞”、”痰浊”、”肥气”、”臌胀”、”黄疸”、”肝满”、”肝胀”[1]等疾病范畴。NAFLD已成为一项21世纪重要的全球公共健康威胁，也是我国越来越突显的慢性肝病[2]。近年来，我国发达地区成人NAFLD呈上升趋势，患病率达15%[3]。目前NAFLD的中医证型研究主要从微观辨证和宏观辨证两方面入手，微观方面主要是通过NAFLD的客观化指标、基因及基因多态性等方面阐述；宏观方面则是从危险因素、证素、体质、证候分布规律、辨证论治等方面进行研究。

1 NAFLD证型与生物化学指标、物理指標、基因多态性的关系

NAFLD往往和中医的”湿、痰、瘀”等相关联，血液流变学指标恰恰能反映NAFLD”浓、黏、聚”的特点[4]。付强[5]通过对255例非酒精性脂肪性肝炎患者及50例健康对照者进行调查，结果表明非酒精性脂肪性肝炎的转氨酶、血脂、B超分级在其中医证型中存在一定的变化规律。

胡小娟等[6]运用彩色多普勒超声检测脂肪肝患者血流动力学，发现不同中医证型患者血流速度差异有统计学意义，可以提供作为脂肪肝病情发展和预后的客观指标。刘岩等[7]发现不同证型脂肪肝有不同的超声表现，可以作为诊断和治疗的客观依据。王崇等[8]选取113例脂肪肝病例，通过肝与脾CT比值进行中医证型的定量分析，结果显示脂肪肝中医证型与脂肪浸润程度关系密切，五个证型之间弥漫性和局灶性脂肪浸润的构成比及肝脾CT比值有统计学差异（P＜0.05），其中弥漫性、轻度脂肪肝浸润多见于肝郁脾虚型。

肝脂酶基因与250G/A多态性[9]、脂联素基因多态性[10]、过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）γ2基因Pro12Ala多态性[11]可能与肝脏炎症反应的发生与调控有关，在促进肝脏的炎症反应的发生和发展中起重要作用。这些研究发现NAFLD发病机制中相关基因多态性与不同中医证型存在某些关联，然而中医证型在与脂肪肝相关基因多态性研究几乎没有，有待将来能进一步开展脂肪肝相关基因与中医证型相关性的研究。

2 NAFLD证型宏观辨证研究现状

吕霞霞[12]等对不同证型NAFLD患者进行相关危险因素分析，显示肝郁脾

虚证TG、FBG、ALT多正常或轻度升高；湿热内蕴证TG、FBG、ALT多轻度升高；痰瘀互结证TG、FBG、ALT明显升高，BMI以痰瘀互结证最高；肝肾亏虚证ALT正常或轻度升高，但其SBG、DBP、TG、FBG明显升高。王慧英[13]等采用《中医体质分类及判定》标准调查体质，中医师专人制定问卷，调查中医辨证分型，并进行体质及中医证候的相关分析。结果显示脂肪肝中医体质分型中痰湿质、气虚质居多，中医证候分型中痰湿质和肝郁脾虚型居多，气郁质与肝气郁结证、湿热质与肝胆湿热证、阴虚质与肝阴不足证、痰湿质与痰湿蕴结证正相关。陈筑红等[14]根据证素理论对180例2型糖尿病并发NAFLD和无NAFLD患者进行中医辨证发现，并发NAFLD组与无NAFLD组患者肺燥证、胃热证、肺气虚证、脾气虚证、肾阴虚证、阴阳两虚证、血瘀证差异无统计学意义，但两组患者脾气虚证所占比例均较高，NAFLD组痰湿证者多于无NAFLD组。

魏华凤等[15]采用以病统证，病症结合的研究模式，建立基于EPidata 3.1软件和多中心、大样本临床调查的脂肪肝证候表观数据库，用SPSS13.0软件对证候数据进行二次因子分析和聚类分析。结果显示：肝肾不足、阴虚火旺、肝郁脾虚、脾虚、脾虚湿阻、轻证湿热内蕴、血瘀、重证湿热内蕴、痰湿内阻是脂肪肝的基本证型。并得出结论：脂肪肝病位在脾，与肝肾关系密切；脾虚为本病基本病机，痰、湿、瘀、热、肝郁为本病主要病理要素；肝肾阴虚是本病较为特殊的一个类型。而王慧英等[16]发现脂肪肝中医证候分布以肝郁脾虚证居多，其次为痰湿蕴结证，且脂肪肝中医证候、症状与肝脾关系最为密切。

刘建辉[17]通过对脂肪肝的中医辨证分型，使辨证的层次更加丰富细致，这不仅能作为脂肪肝各型之间相互转化的客观依据，也为临床选方用药提供新的依据，并在保持中医特色的基础上，使脂肪肝的中医研究客观化、标准化，提高临床诊疗水平。万月强等[18]通过中药治疗与熊去氧胆酸治疗对照显示，中药治疗组痊愈率和总有效率显著高于对照组，差异有统计意义。

综上，NAFLD中医证型和证候有很大进展，但是对其发病机制的研究仍未十分透彻，随着科研方法的不断进步，越来越多与NAFLD发病机制相关的脂肪细胞因子和转录因子的发现，其未来研究仍有广阔的前景，探索NAFLD 的治疗途径，可以为 NAFLD的预防和治疗提供新的科学依据和临床策略。目前西医对NAFLD的认识有限，亦无特效治疗方法，2012年美国指南[19]指出NAFLD的诊断需要有影像学或病理学上的肝细胞脂肪变的证据支持，需除外酒精、服用致脂肪变药物及某些遗传性疾病导致代谢紊乱等因素，并推荐维生素E作为一线用药，但其疗效仍有待商榷。中医药继承了辨证论治，可以因时、因地、因人制宜，在治疗NAFLD上可以继续发挥传统优势。

参考文献：

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[7]刘岩，周军.脂肪肝中医证型的超声表现[J].青岛医药卫生，2007，39（2）：130-131.

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[11]叶青，吕宗舜.过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）γ2基因Pro12Ala多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系[J].中华肝脏病杂志，2007，15（3）：228-229.

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[13]王慧英，李紅梅，杨蓓，等.141例脂肪肝患者的中医体质类型分别特点及其与证候的关系[J].北京中医药大学学报，2010，7：500-502.

[14]魏华凤，柳涛，邢练军，等.793例脂肪肝患者证候分布规律[J].中西医结合学报，2009，7（5）：411-417.

[15]陈筑红，夏城东，黄佳娜，等.2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝患者证素分析[J].药品评价，2009，6（1）：30.

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