抑郁症大鼠海马组织中硒元素结合蛋白1的表达及意义

山西驴工廛学院学报２０１８年第２８卷第３期［Ｊ］．南方医科大学学报，２０１４，３４（６）：７７１－７７６．［４］王予慧．氧化应激在糖尿病肾病鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用及普罗布考干预研究［Ｄ］．湖南：中南大学，２００９．［５］景建飞．硫辛酸对糖尿病肾病大鼠的ＡＧＥｓ及氧化应激影响的实验研究［Ｄ］．山东：济南大学，２０１４．本文编辑：王霞抑郁症大鼠海马组织中硒元素结合蛋白１的表达及意义赵海１，宋继文２，乔小东３（１．山西工人晋祠疗养院，山西太原０３００２５；２．山西省肿瘤医院，山西太原０３００１３；３．太原市中心医院，山西太原０３０００６）［摘要】目的：研究抑郁模型大鼠海马组织中硒元素结合蛋白１（ＳＢＰ一１）、硒元素（ｓｅ）的ｋ－达水平，探讨其在抑郁症发生中的作用。方法：采用慢性不可预见性的应激方法建立大鼠抑郁症模型，检测大鼠海马组织和血清硒元素含量、海马组织ＳＢＰＩ蛋白的表达量。结果：对照组、模型组血清硒元素的含量和海马组织中硒元素的含量，两者相比差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；模型组大鼠海马组织中ＳＢＰ一１蛋白的相对表达水平与对照组相比，表达水平降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＳＢＰ一１在抑郁大鼠模型海马组织中的表达水平下调，可能参与了抑郁症发生发展的病理过程。［关键词］抑郁症；大鼠；硒元素；硒无素结合蛋白１Ｒ３３２［中图分类号］［文献标识码］Ｂ［文章编号］１６７１－０１２６（２０１８）０３－０００４－０３ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＳｅ——ｂｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ１ｉｎＨｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＤｅｐｒｅｓｓｅｄＲａｔｓＺＨＡＯＨａｉ１，ＳＯＮＧＪｉｗｅｎ２，ＱＩＡＯＸｉａｏｄｏｎ９３（１．ＳｈａｎｘｉＷｏｒｋｅｒｓ７ＪｉｎｅｉＳａｎａｔｏｒｉｕｍ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００２５，ＳｈａｎｘｉＣｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｘｉＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００１３，ＳｈａｎｘｉＣｈｉｎａ；３．ＴａｉｙｕａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００６，ＳｈａｎｘｉＣｈｉｎａ）ｐｒｏｔｅｉｎ一１（ＳＢＰ一１）ａｎｄｓｅｌｅｎｉｕｍ（Ｓｅ）ｉｎｒａｔ［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｄｅｐｒｅｓｓｅｄｒａｔｓｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｌｅｎｉｕｍ—ｂｉｎｄｉｎｇａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｒｏｌｅｉｎｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｃｏｎｔｅｎｔｕｓｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｒａｔｓｔｒｅｓｓ（ＣＵＭＳ）．Ａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙｗａｓｕｓｅｄｄｅｔｅｃｔｔｈｅｓｅｌｅｎｉｕｍｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．Ｓｅｌｅｎｉｕｍｉｎｓｅｒｕｍｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙａｕｔｏｍａｔｉｃｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｚｅｒ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＢＰ一１ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｗａｓｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ。Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｓｅｒｕｍｓｅｌｅｎｉｕｍｃｏｍｐａｒｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｒｅｗａｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＳＢＰ一１ｉｎｍｏｄｅｌｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｓｅｌｅｎｉｕｍ—ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ一１ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓａｎｄｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＳＢＰ——１ｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｒｅｗａｓｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＳＢＰ～１ｉｎｔｈｅｒａｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｄｏｗｎ——ｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｍａｙｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｒａｔ；ｓｅｌｅｎｉｕｍ；ｓｅｌｅｎｉｕｍ—ｂｉｎｄｉｎｇ抑郁症是较为常见的心理障碍之一，随着生活节奏的加快以及社会竞争的日益激烈，抑郁症在全世界范围内的发病率呈逐年增高的趋势Ｈ！。硒（Ｓｅ）是一ｐｒｏｔｅｉｎｌ氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶的重要组成成分，Ｓｅ在抗氧化、抗衰老、免疫调节等方面发挥重要的作用，有研究表明：硒元素的摄人不足与抑郁症的发生有一定的关系，含硒化合物可减少抑郁症小鼠的氧化应激和神种微量元素，但在机体内发挥着非常重要的作用，是抗［作者简介］赵海。男，副主任医师．从事精神科ｌ临床工作·４·赵海等：抑郁症大鼠海马组织中硒元素结合蛋白ｌ的表达及意义２０１８年第２８卷第３期经系统炎症反应心Ｊ。硒在体内主要以化合物的形式发挥作用，硒元素结合蛋白１（Ｓｅｌｅｎｉｕｍｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏ．ｔｅｉｎｌ，ＳＢＰｌ）是Ｓｅ元素在体内发挥生物活性的重要媒介及结合蛋白，在精神分裂、抑郁障碍等疾病中，ＳＢＰ一１基因拷贝数发生变异，脑组织中ＳＢＰ一１的表达失调，提示其可能参与了身心疾病的病理过程‘３ｊ。本研究观察了抑郁症大鼠模型海马组织中Ｓｅ元素的含量及ＳＢＰ—ｌ蛋白的相对表达量，初步探讨两者与抑郁症的相关性，现将结果整理报告如下。１材料与方法１．１实验动物清洁级ｗｉｓｔａｒ大鼠购自山西医科大学实验动物中心，出生６周龄，雌、雄各２０只，随机分为两组（模型组及对照组），每组雌、雄各半。饲养条件：大鼠专用饲料及纯净水单笼饲养，温度２２℃，相对湿度５０％，对照组大鼠光线１２ｈ明暗交替。１．２试剂及主要仪器ｓｅ元素标准溶液（浓度：ｌ０００斗ｇ／ｍＬ，国家标准物质研究中心）；ＳＢＰ一１一抗（Ａｂｅａｍ：ａｂ９１０３５）；内参ＧＡＰＤＨ（美国ｓａｎｔａ—ｃｒｕｚ：ＳＣ２９３３３５）；ＢＣＡ蛋白浓度检测试剂盒（武汉博士德）；全自动元素分析仪（美国海洋）；石墨炉原子吸收光谱仪（上海元析）；分光光度仪（日本Ｂｉｏ—ｒａｄ）；电泳仪（北京六一）；转膜仪（日本Ｂｉｏ—ｒａｄ）；凝胶成像仪（上海天能）。１．３大鼠抑郁模型的建立及判定方法模型组采用慢性不可预见性的应激（ｃｈｒｏｎｉｃｕｎ．ｐｒｅｄｉｃｔｅｄｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ）方法建立抑郁症模型，具体方法参考文献［４Ｊ。刺激内容包括禁食禁饮、电刺激、夹尾、悬吊、昼夜颠倒。每日给予一种刺激，每种刺激累计使用２～３次，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生，持续６周。采用糖水偏好实验和空场实验（ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔ，ｏｆｔ）评价抑郁症大鼠动物模型：ａ）糖水偏好实验：每笼同时给予１％蔗糖水及纯净水各ｌ份，ｌｈ后计算蔗糖水消耗量。ｂ）ＯＦＴ实验：将大鼠单独置于长１００ｃｍ，宽１００ｃｍ，高５０ｃｍ的空场箱，底面划分为２５个等边方格，计算机记录大鼠５ｍｉｎ内水平穿格、垂直穿格次数及逃避潜伏时间。１．４血清硒元素含量的测定实验６周时，取大鼠尾静脉血１ｍＬ，室温静置１０ｒａｉｎ，５０００转离心１０ｍｉｎ，取上清液，全自动元素分析仪检测硒元素含量。１．５海马组织硒元素含量的测定造模６周后，断头处死大鼠，开颅后迅速取出海马组织，电子天平称取海马组织２５ｍｇ（湿重），烘箱将组织烘干，其余迅速置于低温冰箱中用于ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ实验。将组织置于硝酸与高氯酸体积比为４：１的消化液中充分混匀，去离子水定容至１０ｍＬ。采用ｓｅ元素标准溶液稀释，分光光度计检测吸光度值，Ｓｅ元素工作曲线为Ｙ＝０．０４７５Ｘ＋０．０２１７（ｒ＝０．９９９７），采用石墨炉原子吸收光谱仪进行元素含量检测。１．６海马组织中ＳＢＰ一１的表达量的测定电子天平称取海马组织２５ｍｇ，加人组织裂解液，冰上匀浆至稀糊状，４。Ｃ离心机，１２０００转离心５ｒａｉｎ，吸取上清液，ＢＣＡ蛋白浓度检测试剂盒检测蛋白浓度。聚丙烯酰胺凝胶电泳（５％ＳＤＳ，分离胶浓度１０％），电压１００ｖ电泳４５ｍｉｎ。将凝胶蛋白转膜至硝酸纤维素膜，电压１００ｖ，转膜３５ｍｉｎ。一抗４℃过夜反应（ＳＢＰ一１浓度１：３００，ＧＡＰＤＨ浓度１：５００），二抗室温反应１ｈ（浓度均为１：５０００）。电化学发光液反应，凝胶成像仪曝光显色。Ｂａｎｄｓｅａｎ软件分析条带灰度值，ＳＢＰ一１表达量＝ＳＢＰ一１灰度值／ＧＡＰＤＨ灰度值。１．７统计学方法采用ＳＰＳＳｌ８．０统计软件进行分析，两计量资料的比较采用ｔ检验，检验水准０ｌ＝０．０５。２结果２．１对照组及模型组行为评价及糖水偏好比较与对照组相比，模型组大鼠的逃避潜伏时间延长，水平运动及垂直运动的评分降低；与对照组相比，模型组大鼠的糖水消耗降低；差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明慢性不可预见性应激诱导的抑郁症大鼠模型建立成功。见表１。２．２大鼠血清及海马组织中Ｓｅ元素含量比较对照组、模型组血清Ｓｅ元素的含量依次为（０．１９±０．０４）斗∥ｍＬ，（０．１８±０．０６）¨ｇ／ｍＬ，两者相比差异无统计学意义（ｔ＝０．４２，＝０．６８）；对照组、模型组海马组织中ｓｅ元素的含量依次为（０．０９±０．０２）仙ｇ／ｍＬ，（０．０８±０．０２）¨∥ｍＬ，两者相比差异无统计学意义（ｔ＝０．８８，Ｐ＝０．２２）。２．３大鼠海马组织中ＳＢＰ一１蛋白的表达ＳＢＰ一１在蛋白分子量５２ＫＤ处出现显影条带，内参蛋白ＧＡＰＤＨ在３６ＫＤ处出现显影条带，与对照组相比，模型组大鼠海马组织ＳＢＰ一１蛋白的相对表达量降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见图１，表２。·５·山虿职Ｚ医学院擘握表１２０１８年第２８卷第３期慢性不可预见应激对ｗｉｓｔａｒ大鼠行为和糖水消耗的影响（ｘ±ｓ）关旧Ｊ，本研究原子吸收光谱实验结果显示海马组织中对照组和模型组Ｓｅ元素的含量也无差异，但ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ结果表明模型组海马组织中ＳＢＰ—ｌ蛋白较对照ＴａｂｌｅｌＴｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣｈｒｏｎｉｃＵｎｆｏｒｅｓｅｅａｂｌｅＳｔｒｅｓｓ伽Ｗｉｓｔａｒｒａｔｓ７ｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄＧｌｕｃｏｓｅＷａｔｅｒＣｏｎｓｕｍｐｆｉｏｎ（ｘ±ｓ１组下降，上述结果表明，在慢性不可预见应激诱导的大鼠抑郁模型中外周血及海马组织中Ｓｅ元素的绝对含量并无明显降低，Ｓｅ在抑郁大鼠海马组织中可能是由于结合蛋白的下调而导致其利用受限。综上所述，本研究在抑郁动物模型中分析了Ｓｅ及其结合蛋白ＳＢＰ—ｌ的表达模式，ＳＢＰ一１的下调可能ＣＳＢＰ．１５２ＫＤＧＡＰＤＨ，·ＣＭＭ参与了抑郁症的病理过程。值得注意的是，动物模型个体间差异较小，而人个体间差异较大，Ｓｅ及ＳＢＰ—ｌ在人类抑郁症中的作用可能与动物模型有所不同，并且Ｓｅ的代谢途径及结合蛋白多种多样，其发挥作用的具体功能尚待进一步研究。［参考文献］３６ＫＤ●—Ｉ——－●—－·—一图１对照组及模型组中ＳＢＰ一１蛋白的表达（ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ：Ｃ为对照组，Ｍ为模型组）ａｎｄＭｏｄｅｌＧｒｏｕｐｆｆ）ｒＭｏｄｅｌＧｒｏｆｍＣｏｎｔｒｏｌＧｒｏｕＤ：Ｍ［Ｉ］ＡｈｅｍＥ，ＫｉｎｓｅｌｌａＳ，ＳｅｍｋｏｖｓｋａＭ．ＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＥｃｏｎｏｍｉｃＥ—ｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＯｎｈｎｅＣｏｇｎｉｔｉｖｅＢｅｈａｖｉｏｒａｌＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＭａｊｏｒＤｅｐｒｅｓｓｉｖｅＲｅｖＰｈａｒ－表２大鼠海马组织中ＳＢＰ—ｌ蛋白的相对表达量（ｘ±ｓ）Ｔａｂｌｅ２Ｔｉ鹤－ｕｅｏｆＲｅｌａｔｉｖｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｂｐ—ｌＰｒｏｔｅｉｎＤｉｓｏｒｄｅｒ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍａｃｏｅｃｏｎＯｕｔｃｏｍｅｓｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．ＥｘｐｅｒｔｉｎｍｐｐｏｃａｍｐａｌＲｅｓ．２０１８，１８（１）：２５４１．Ｊ，ＰｏｌｅｓｚａｋＥ，ｅｔａ１．ＡｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔａｎｄＡｎｘｉｏｌｙｔ－Ｒａｔｓ（ＭｅａｎＰｌｕｓｏｒｌＭ［ｉｎｕｓＳｔａｎｄａｒｄＤｅｖｉａｔｉｏｎ）（ｉ±ｓ）［２］ＫｄｚｉｅｒｓｋａＥ，Ｄｕｄｋａｉｃ—ｌｉｋｅＡｃｔｉｖｉｔｙＰｈａｒｍａｃｏｌｏｆＳｏｄｉｕｍＳｅｌｅｎｉｔｅａｆｔｅｒＡｃｕｔｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＭｉｃｅ．Ｒｅｐ．２０１７，６９（２）：２７６－２８０．Ｗ，ｅｔａ１．ＣｏｐｙＮｕｍｂｅｒＶａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ［３］ＡｍａｒＳ，Ｏｖａｄｉａ０，ＭａｉｅｒＳＥＬＥＮＢＰＩＧｅｎｅｉｎＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＦｕｎｃｔ．２０１０（６）：４０．［４］ＷｅｉＨ，ＺｈｏｕＴ，ＴａｎＢ，ｅｔａ１．ＩｍｐａｃｔｏｆＣｈｒｏｎｉｃＵｎｐｒｅｄｉｃｔｅｄＭｉｌｄＳｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎ３讨论ＲｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅＦａｔｅｖｉａＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ有关Ｓｅ与抑郁症的研究报道显示，外源性提高Ｓｅ的摄入量可降低抑郁症的发生，成人血清Ｓｅ的浓度与抑郁症状及负面情绪密切相关¨Ｊ。ＳＢＰ一１是Ｓｅ在机体内重要的结合蛋白，在免疫调节、抑制肿瘤细胞增殖等方面发挥着重要的作用，有研究提示Ｓｅ与ＳＢＰ一１可能与身心疾病的发生发展密切相关¨＇７｜。本研究采用慢性不可预见性应激诱导大鼠抑郁症模型，结果显示，实验６周时，模型组大鼠的糖水摄取较对照组降低，ＯＦＦ实验逃避潜伏期延长、运动评分下降，说明抑郁症模型构建成功。大多数微量元素均在血清中以离子状态和结合蛋白形式存在，血清学检测是检测微量元素病理性蓄积或减少的常用方法，本研究结果表明：模型组及对照组大鼠血清Ｓｅ元素的含量无显著差异。海马是大脑负责记忆、学习等功能的重要区域，海马区损伤、神经传导异常、受体结合失调及应激性损害与身心疾病，尤其是抑郁症的发生密切相［８］［７］［６］ＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７，８（２７）：４４３５１－４４３６５．［５］ＳｉｎｇｈＬａｔｉｎａＡ，ＴｒｕｍｐｆｆＣ，ＧｅｎｋｉｎｇｅｒＪ，ｅｔａ１．ＭｉｃｍｎｕｔｒｉｅｎｔＤｉｅｔａｒｙＩｎｔａｋｅｉｎＰｒｅｇｎａｎｔＡｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓａｎｄＩｔｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈＬｅｖｅｌｏｆＤｅｐｒｅｓ—ｓｉｏｎ，Ｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄＳｏｃｉａｌＣｈａｕＳｕｐｐｏｒｔ．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ．２０１７，９（１１）：１２１２．ＥＪ，ＭｏｓｔａｉｄＭＳ，ＣｒｅｐｌｅｙＶ，ｅｔＰａｔｉｅｎｔｓＢｉｏｌｗｉｔｈａ１．ＤｏⅦｒｅｇｎｌａｔｉｏｎｏｆＰｌａｓｍａＳＥＬＥＮＢＰＩＰｒｏｔｅｉｎｉｎＲｅｃｅｎｔ—ｏｎｓｅｔＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙｅｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ３０９８８．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０１８，５８４６（１７）３０９８１·ＥｙｒｅＨＡ，ＥｓｋｉｎＡ，ＮｅｌｓｏｎＳＦ，ｅｔａ１．ＧｅｎｏｍｉｃＰｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆＲｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏＡｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔＴｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＧｅｒｉａｔｒｉｃＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＵｓｉｎｇＧｃｎｏｍｅ—ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＡｎａｌｙｓｅｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ．ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ．ｗｉｄｅ２０１６，３１（５）：５１０－５１７．ＳｈｉｒａｙａｍａＹ，ＴａｋａｈａｓｈｉＭ，ＯｓｅｎｅＦ，ｅｔａ１．Ｍｙｏ—ｉｎｏｓｉｔｏｔ，Ｇｌｕｔａｍａｔｅ，ａｎｄＧｌｕｔａｍｉｎｅｉｎｔｈｅＰｒｅｆｒｏｎｔａｌＣｏｒｔｅｘ，Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ，ａｎｄＡｍｙｇｄａｌａｉｎＭａｊｏｒＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙＣｏｇｎＮｅｕｍｓｃｉＮｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ．２０１７，２（２）：１９６－２０４．本文编辑：王知平·６·